脑穿透肽和肽-药结合物克服血脑屏障，靶向中枢神经系统疾病( Brain penetrating peptides and peptide–drug conjugates to overcome the blood–brain barrier and target CNS diseases )

X Zhou QR Smith X Liu BBB shuttle peptides blood–brain barrier brain delivery brain penetrating peptides peptide–drug conjugate

全世界近六分之一的人患有中枢神经系统(CNS)紊乱。迫切需要有效的策略来提高中枢神经系统药物发现和开发的成功率。由于血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）是一种结构屏障,能有效地阻止大多数神经治疗药物进入大脑,因此缺乏将药物和基因输送到大脑的有效技术,这给中枢神经系统药物的开发带来了巨大的障碍。脑内分子转运载体，如脑透性肽或脑血脑屏障穿梭肽，在克服脑血脑屏障和将药物分子转运到脑内已显示出良好的前景。BBB穿梭肽是通过噬菌体展示技术发现的，或来源于天然嗜神经蛋白或某些病毒，利用受体介导的跨细胞分子机制穿越BBB。由BBB穿梭肽、连接剂和药物分子组成的脑渗透肽-药物结合物（Brain performable peptide-drug conjugates,PDCs）利用内源性跨细胞机制,诱使脑内生物活性分子通过BBB,成为一种很有前途的中枢神经系统药物传递系统。在此，我们综述了脑内肽穿梭和脑内可降解PDCs作为分子载体通过血脑屏障传递小分子药物有效载荷到达脑实质的最新进展。重点介绍了多肽及其在脑内皮细胞上表达的特异性受体的作用、药物有效载荷的选择、PDCs的设计、脑进入机制以及向脑的递送效率等方面的新知识。本文的分类为：治疗方法和药物发现>新兴技术治疗方法和药物发现>神经疾病的纳米医学摘要脑穿透血脑屏障穿梭肽RUG偶联物介导药物通过血脑屏障的传递。

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