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二异丙胺锂在流体中的使用:在多克尺度上遇到的可操作性和安全性挑战( Use of Lithium Diisopropylamide in Flow: Operability and Safety Challenges Encountered on a Multigram Scale )
M Alonso MC Garcia C Mckay LR Thorp LJ Edwards LDA organolithiation flow synthesis flow technologies continuous
介绍了一种金属有机化合物的流程,用于医药中间体1-(5-溴吡啶-2-基)-2-甲基丙-2-醇的合成。重点介绍了从分批向流转移时的放大所需的关键因素和相应的实际评估。在快速发展的过程中,遇到了与流动中使用1 M和2 M二异丙酰锂有关的意料之外和意料之中的问题,并克服了这些问题。有机锂化学以连续流动方式运行;SP3脱质子和在线丙酮急冷的反应序列,然后是半批处理,以快速、适合于项目早期交付的方式放大到多克定量。
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