国防部生物库中军事人员的循环血液代谢物轨迹和风湿性关节炎风险( Circulating blood metabolite trajectories and risk of rheumatoid arthritis among military personnel in the Department of Defense Biorepository )

KH Costenbader M Diiorio HC Su C Jing EW Karlson

目的：在类风湿性关节炎(RA)诊断前，我们试图确定与发病机制相关的代谢变化。方法在美国某军事生物仓库，对RA诊断前两个时间点采集的血清标本进行鉴定。根据受试者的年龄、种族和样本收集之间的时间以及RA诊断到储存血清样本的时间，这些人与没有发生RA的对照组进行匹配。用液相色谱-串联质谱法测定了380种代谢产物的相对丰度。我们使用线性混合模型，评估时间、前RA状态和代谢物浓度之间的相互作用，确定前RA病例与对照状态是否预测了代谢物浓度差异和随时间（轨迹）的差异。我们分别检查了前RA和前血清反应型RA病例与匹配的对照组，并调整了吸烟。多次比较调整将错误发现率设为0.05。结果291例RA前期患者（80.8%为RA前期阳性）与292例对照者配对，均为两份血清样本（RA前期2.7±1.6年；RA前期1.0±0.9年/配对日）。女性占52.0%；白人占52.8%，黑人占26.8%，其他种族占20.4%。最早抽血平均年龄31.2(±8.1)岁。14种代谢物在RA前期受试者与对照组之间有统计学意义的轨迹差异，包括性类固醇、氨基酸/脂质代谢和外源性物质。仅限于血清反应前的RA和调整吸烟后的结果相似。结论：在军事病例对照研究中，RA前期患者与对照组代谢物浓度轨迹的差异与类固醇生成、脂质/氨基酸代谢和外源物质在RA发病中的作用有关。代谢物可能有潜力作为RA诊断前的生物标志物和/或治疗靶点。

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