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大鼠骨不连模型中以纤维蛋白为基础的基因活化基质对BMP2/7质粒共传递的评价( Evaluation of fibrin-based gene-activated matrices for BMP2/7 plasmid codelivery in a rat nonunion model )
M Kaipel S Schützenberger AT Hofmann J Ferguson T Nau H Redl GA Feichtinger BMP2/7 plasmids Gene therapy Gene activated matrix Fibrin Nonunion Cationic polymers
目的大节段骨缺损的治疗仍是临床常规治疗中的一个难题。基于纤维蛋白、骨形态发生蛋白(BMP)2/7质粒和非病毒转染试剂(阳离子聚合物)的基因活化基质(GAMs)的应用可能是克服这一问题的一种创新的治疗策略。本研究的目的是在股骨不连大鼠模型中确定纤维蛋白GAMs有或无BMP2和7质粒共转染试剂的治疗效果。方法对27只大鼠造成股骨临界大小缺损。手术后4周,动物被分成4组,进行第二次手术。将含有BMP2/7质粒的纤维蛋白凝块植入股骨缺损处,并与阳离子聚合物和不含阳离子聚合物的纤维蛋白凝块植入股骨缺损处。含重组人骨形成蛋白2的纤维蛋白凝块作为阳性对照,不加补充的纤维蛋白凝块作为阴性对照。结果8周时,与单纯用阳离子聚合物和BMP2/7质粒处理的动物相比,用阳离子聚合物和BMP2/7质粒处理的动物骨量明显减少。在不含阳离子聚合物的纤维蛋白GAMs中应用BMP2/7质粒导致了不同的结果。接受rhBMP2蛋白的动物显示骨体积增加,6只动物中有2只获得骨愈合。结论阳离子聚合物降低了以纤维蛋白GAM为载体的BMP2/7质粒在骨再生中的治疗效率。BMP2/7质粒的非病毒基因转移需要可供选择的启动子(例如通过声击穿、电击穿)来产生有益的临床效果。
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