卫星细胞转铁蛋白受体(Tfr1)的消融通过激活腓骨肌萎缩影响骨骼肌再生( Transferrin receptor (Tfr1) ablation in satellite cells impacts skeletal muscle regeneration through the activation of ferroptosis )

H Ding S Chen X Pan X Dai L Xie

卫星细胞在生后发育和骨骼肌再生中起着至关重要的作用。SCs失活与骨骼肌丢失有关。利用RNAseq筛选，转铁蛋白受体(Tfr1)被确认与肌肉/SC老化和再生潜力下降有关。Tfr1在骨骼肌中的特异性缺失导致生长迟缓、代谢紊乱和死亡，揭示了Tfr1在骨骼肌生理学中的重要性。本文报道了条件性SC消融Tfr1导致SCs失活和骨骼肌再生缺陷，随后是不稳定的铁积累、通过纤维成脂祖细胞（frowibropoogenic progenitors,FAPs）的从头脂肪生成和GPX4/nRF2介导的ROS清除剂缺陷。HMOX1介导的肌红蛋白降解、Tfr1-Slc39a14功能转换和不饱和脂肪酸生物合成途径的激活等异常现象与骨骼肌铁下垂的发生密切相关。铁丝网下垂可能进一步阻止SC增殖和骨骼肌再生。铁他汀-1是一种铁下垂抑制剂，不能挽救TFR1消融所致的铁下垂。而肌内注射表达Tfr1的慢病毒可部分减少不稳定铁积累，减少从头脂肪生成，促进骨骼肌再生。最重要的是，TFR1/SLC39A14功能开关、不稳定的铁积累和脂肪酸生物合成在老年啮齿动物骨骼肌中重现，表明老年啮齿动物骨骼肌中存在铁下垂。本研究还弥补了铁的发病机制和骨骼肌功能缺陷之间的差距，为开发抗衰老策略提供了机制信息。Tfr1在卫星细胞(SCs)中的条件消融导致SC失活、骨骼肌再生缺陷、不稳定铁积累和不饱和脂肪酸生物合成，导致铁下垂激活，这在老龄啮齿动物骨骼肌中被概括为一种新的骨骼肌细胞死亡形式，为开发新的抗衰老策略提供了线索。

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