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在mdx小鼠中,通过消耗宿主中性粒细胞减少营养不良肌肉坏死,或用依那西普阻断TNFalpha功能。( Reduced necrosis of dystrophic muscle by depletion of host neutrophils, or blocking TNFalpha function with Etanercept in mdx mice. )
S Hodgetts H Radley M Davies MD Grounds TNFα Etanercept Neutrophils Muscular dystrophy Myofibre necrosis Therapy
儿童致死性肌病中骨骼肌纤维坏死杜氏肌营养不良症是由于细胞膜相关蛋白--肌营养不良蛋白缺乏所致。我们在肌营养不良蛋白缺乏的小鼠中验证了这一假说,即肌营养不良蛋白缺乏导致的初始肌层破裂是由炎性细胞,特别是中性粒细胞加剧的,细胞因子,特别是肿瘤坏死因子α(TNFα)导致肌纤维坏死。宿主中性粒细胞的抗体耗竭导致幼年营养不良mdx小鼠骨骼肌崩溃的延迟和显著减少。依那西普阻断TNFα的生物活性后,其保护作用更为显著和持久。服用依那西普后,成年mdx小鼠自愿车轮运动后的肌纤维坏死程度也有所减轻。这些数据表明,中性粒细胞和TNFα在体内营养不良mdx肌坏死中起着明确的作用。依那西普是一种高度特异性的抗炎药,临床应用广泛,通过减少mdx骨骼肌的分解,提示其在肌营养不良症中的潜在应用。
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