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利用AFM力敏技术评估具有结构域重排的双特异性抗体的细胞毒性相关的细胞间交联能力( Evaluation of intercellular cross-linking abilities correlated with cytotoxicities of bispecific antibodies with domain rearrangements using AFM force-sensing )
A Maejima K Ishibashi H Kim I Kumagai R Asano
双特异性抗体（bsAbs）是一种很有前途的工程抗体形式；因此，功能性bsAbs的制备和评价技术越来越受到人们的关注。在此，基于原子力显微镜(AFM)力传感与金属杯附AFM芯片（cup-chip）集成，以确保在悬臂梁上有效捕获目标细胞，我们建立了一种新的测量交联能力的方法，该方法与bsAbs针对两个细胞的细胞毒性相关。我们以前报道过bsAbs的结构域重排影响它们的细胞毒性；而表面等离子体共振对可溶性抗原的交联能力没有观察到差异。我们预测在两个整个靶细胞的交联过程中，分子构型会有差异以避免空间位阻。在悬臂梁上用杯状芯片将一个提取的T细胞淋巴瘤细胞移动到粘附在培养皿上的癌细胞附近，并进行力曲线测量。不同结构域顺序的bsAbs交联所产生的作用力与其细胞毒作用密切相关。本文所建立的AFM力传感方法可能反映了细胞间交联的空间位阻，从而有可能评估bsAbs的净功能，并有助于功能bsAbs的产生。
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