肺肉瘤样癌(PSC)的免疫风险分层预测预后( An immune-based risk-stratification system for predicting prognosis in pulmonary sarcomatoid carcinoma (PSC) )

Haoyue Guo Binglei Li Li Diao Hao Wang Caicun Zhou

肺肉瘤样癌(PSC)是一种少见的肺癌亚型，免疫检查点封锁有望获得临床益处。然而，对PSC中常见免疫检查点的表达几乎一无所知。在此，我们用免疫组化(IHC)方法检测97例PSC患者的9种免疫相关蛋白。在单变量Cox回归的基础上，利用随机森林建立了OS和DFS的风险模型。此外，我们还用GSEA、CIBERSORT和ImmuCellAI对富集途径和微环境进行了分析。单因素分析显示，肿瘤细胞（TCS；P=0.021)上的CD4(P=0.008)、程序性细胞死亡蛋白1(PD-1；P=0.003)、galectin-9(Gal-9)与DFS无关，而TILs上的CD4(P=0.020)、PD-1(P=0.004)、Gal-9(P=0.033)和HLA(P=0.031)与OS有显著性差异。CD8在DFS中的表达水平受患者数量的限制作用不大(P=0.061)。TC上的Gal-9与TILs上的CD4和PD-1联合显示对DFS的预测最准确(AUC:0.636-0.791,F1评分:0.635-0.799),并显著改善TNM分期(1-Y、3-Y和5-YDFS的F1评分P<0.001)。CD4对OS的预测能力也有类似的发现(AUC:0.602-0.678，F1-score:0.635-0.679)。CD4与中性粒细胞浸润呈负相关(P=0.015)。PDCD1(PD-1的编码基因）与耗竭T细胞数（Texs；P=0.020)和诱导调节性T细胞数（ITregs；P=0.021)呈正相关；LGALS9(Gal-9)与树突状细胞数（DCs；P=0.021)呈正相关。TILs上CD4、PDCD1和TCs上LAGLS9的结合水平较高，且M1型巨噬细胞浸润较多(P<0.05)。我们确认了9种免疫相关蛋白的表达状态，并建立了PSC OS和DFS的TNM免疫系统，以辅助临床风险分层。

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