肿瘤坏死因子α通过NF-κB和磷脂酰肌醇3-激酶/Akt通路诱导的白细胞介素-8的生成抑制人肝细胞凋亡

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作者：scidown 发布时间：2021-07-26 16:49:47 文章标题：

肿瘤坏死因子α通过NF-κB和磷脂酰肌醇3-激酶/Akt通路诱导的白细胞介素-8的生成抑制人肝细胞凋亡( Tumor Necrosis Factor Alpha-Induced Interleukin-8 Production via NF-κB and Phosphatidylinositol 3-Kinase/Akt Pathways Inhibits Cell Apoptosis in Human Hepatocytes )

文章作者：

Y Osawa M Nagaki Y Banno DA Brenner T Asano Y Nozawa H Moriwaki S Nakashima Cells, Cultured Hepatocytes Animals Mice, Inbred BALB C Humans Mice Protein-Serine-Threonine Kinases Tumor Necrosis Factor-alpha NF-kappa B Concanavalin A

文章简述：

肿瘤坏死因子α(TNF-α)在肝脏中不仅诱导凋亡信号，而且引起抗凋亡和再生反应。然而，后者的分子机制尚不清楚。在本研究中，我们用cDNA微阵列分析了Hc人正常（未致敏）肝细胞中TNF-α诱导的基因。白介素8(IL-8)诱导是上调基因中最明显的。IL-8蛋白水平升高。IL-8属于ELR-CXC趋化因子家族，在其他细胞系统中发挥有丝分裂和抗凋亡功能。当核因子κB（NF-κB）和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt两个存活信号被突变型NF-κB抑制剂（IkappaB）抑制时，TNF-α抑制IL-8的表达；显性阴性（激酶死亡）Akt；或者用PI3K抑制剂LY294002治疗。TNF-α通过抑制NF-kappaB和PI3K激活而致敏的Hc细胞凋亡。IL-8在体内保护小鼠抵抗刀豆球蛋白A诱导的肝炎。IL-8还拯救了致敏的Hc细胞，至少部分，从TNF-α诱导的凋亡在体外。TNF-α在无血清条件下抑制未致敏Hc细胞的DNA合成。外源性IL-8逆转了TNF-α对生长的抑制作用，但抗IL-8中和抗体增强。这些结果表明，TNF-α刺激IL-8的产生，抑制致敏肝细胞的凋亡，并解除TNF-α诱导的正常（未致敏）肝细胞的生长抑制。

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