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用了十年的荷尔蒙受体( A decade with the juvenile hormone receptor )
M Jindra S Tumova M Milacek L Bittova
保幼激素(JH)和蜕皮类固醇是控制昆虫繁殖和发育的重要的非肽信号。在相当长的一段时间内,对JH作用的理解落后于蜕皮类固醇的研究。由于果蝇突变体对JH及其模拟甲基戊二烯的形态发生和致死作用表现出抗性,经过20年的延迟,JH的胞内受体最终被鉴定为配体激活的bHLH-PAS转录因子,最初被命名为甲基戊二烯耐受性(Met)。在适宜的昆虫模型中,系统RNAi揭示了Met在防止变态和促进繁殖方面的预期功能,从而提供了JH在昆虫中主要作用的缺失环节。在定义了Met的JH结合口袋和JH反应DNA元件的同时,10年前建立了JH受体(JHR)。在回顾了JHR的功能属性后,本章将重点介绍在过去十年中JHR在遗传学、细胞生物学和生物化学方面取得的进展。尽管bHLH-PAS转录因子的激素受体功能是史无前例的,但已被充分研究的哺乳动物芳基烃受体(AhR)属于同一蛋白家族,与JHR具有功能相似性。我们现在可以开始理解JHR与伴侣HSP90/83相互作用的机制,通过磷酸化、与bHLH-PAS伙伴蛋白二聚以及与PAS-B结构域结合的激动剂配体激活核细胞质转运和翻译后调节的机制。有一节专门介绍目前利用《联合人权法》作为化学高通量筛选基础的努力,目的是发现对害虫和病媒进行环境友好控制的新化合物。
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