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大鼠基底前脑和蓝斑嗜食性神经末梢的选择性光遗传激活促进异氟醚麻醉的出现( Selective optogenetic activation of orexinergic terminals in the basal forebrain and locus coeruleus promotes emergence from isoflurane anaesthesia in rats )
D Wang Y Guo H Li J Li H Dong
背景神经肽增食欲素促进全身麻醉引起的觉醒,但介导这种作用的神经元回路尚未明确。我们研究了麻醉后,食欲素能神经元是否对基底前脑(BF)和蓝斑(LC)有调节作用。方法采用基于CRISPR/Cas9的方法产生Hcrtcre大鼠。将编码光遗传学探针的病毒注入下丘脑外侧区(PeFLH),在PeFLH、BF或LC内包埋光遗传学纤维,测定1.4vol%或0.8vol%异氟烷作用下麻醉状态的变化。结果在PeFLH中,98.8%(0.4%)的食欲素A阳性细胞表达tdTomato,91.9%(2.2%)的tdTomato细胞表达食欲素A。在1.4vol%异氟烷麻醉下,PeFLH(923[162]vs 493[68]s,P=0.0003)或BF(937(122)vs 674(108)s,P=0.0049)或LC(913[128]vs 742[76]s,P=0.022)中的食欲素能细胞体光遗传激活组的爆发抑制率较对照组低,出现时间较短。在0.8vol%异氟醚麻醉下,光刺激BF和LC的食欲素能终末也能改善大鼠的运动积分。结论异氟醚麻醉时,FB或LC中的食欲素能终末的激活介导了食欲素能神经元对麻醉苏醒的促进作用。
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