视网膜水平细胞中囊泡GABA转运体的靶向缺失消除了光感受器钙通道的反馈调节( Targeted Deletion of Vesicular GABA Transporter from Retinal Horizontal Cells Eliminates Feedback Modulation of Photoreceptor Calcium Channels )

AA Hirano L Xue J Boulter J Grove LPDS Müller S Barnes NC Brecha Ca channels Cx57-iCre GABA receptors inhibitory feedback retinal horizontal cells synaptic vesicles

从水平细胞到光感受器的反馈信号对早期视觉神经元感受野周围的形成至关重要，其细胞机制仍未解决。哺乳动物水平细胞在与光感受器终末接触时表达一种突触蛋白，这种突触蛋白是钙依赖性胞吐抑制性神经递质所必需和足够的，表明它们能够通过囊泡释放来释放GABA。为了测试水平细胞囊泡释放是否参与反馈信号传递，我们通过靶向缺失囊泡GABA转运蛋白(VGAT)来干扰这些细胞的抑制性神经传递，囊泡GABA转运蛋白是负责突触囊泡摄取抑制性递质的蛋白。为了选择性地操纵水平细胞，建立了由连接蛋白57(Cx57)调控元件控制的Cre重组酶表达的iCre小鼠系。在Cx57-iCre小鼠视网膜中，仅水平细胞表达Cre蛋白，且在视网膜各区域均有表达。与一个VGAT（Flox/Flox）小鼠系杂交后，VGAT从水平细胞中被选择性清除，免疫组化证实。Cx57-VGAT（-/-）小鼠水平细胞的电压门控离子通道电流与Cx57-VGAT(+/+)对照组相同，对谷氨酸受体激动剂海人酸的反应与Cx57-VGAT（-/-）小鼠水平细胞的电压门控离子通道电流相同，但对GABAA受体激动剂muscimol的反应较大。相反，Cx57-VGAT（-/-）小鼠完全不存在由水平细胞去极化引起的光感受器钙通道反馈抑制。结果提示，水平细胞囊泡释放GABA是反馈抑制光感受器所必需的。

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