年轻成年lewis . 1wr1大鼠肝脏FAT10过表达模型，随着年龄增长，出现胰岛素抵抗和脂肪肝( Young Adult LEW.1WR1 Rats, a Model of Liver FAT10 Overexpression, Develop Insulin Resistance and Fatty Liver With Age )

Wimalarathne Madushika M Mercado Luis D Vidal Quiana C Wilkerson Wolfsberger James McConnell Victoria J Vogler Bernhard Love-Rutledge Sharifa Tahirah

随着人类寿命的延长，共病已经成为影响生活质量的一个严重问题。FAT10已被确认为一个基因，当敲除时，可以改善与年龄相关的代谢功能障碍，并增加小鼠的寿命（1）。肥胖组肝脏Fat10表达增加（2,5）。提供证据表明fat10的表达可能是触发衰老过程中向代谢功能障碍转变的重要因素。成年LEW.1WR1(1WR1)大鼠与对照大鼠相比，体质量增加，腹部脂肪量不增加（3）。然而，尚不清楚多余的物质储存在哪里。我们假设随着时间的推移，1WR1大鼠的肝脏fat10表达增加，胰岛素抵抗增加，从而导致肝脏脂肪量增加。为了验证这一假说，我们在对照饮食的1WR1大鼠(n=7)和Wistar Furth(WF)大鼠(n=7)中进行了胰岛素耐受试验(7周和15周）、甘油三酯测定和肝脏组织学分析（23周）。我们从文献（4）中分析了非酒精性脂肪性肝病的组织学评分图像。我们还评估了Mallory Denk Bodities(MBs)的幻灯片。从7周龄开始，1WR1组大鼠体质量明显高于WF组(391.48.572gvs271.811.62g，p<0.0006)。1WR1大鼠随年龄增长胰岛素抵抗加重，与WF大鼠相比，1WR1大鼠7、15周胰岛素耐受试验AUC增加(401.523.54比245.310.20,7W ITT1；p=0.0728,15W ITT2 328.214.86比217.89；p<0.0003)。1WR1大鼠肝脏质量(11.85g0.7699g比7.235g0.3864g；P=0.0006)高于WF大鼠(192.821.8mg/ml比130.113.075mg/ml；P=0.0728)。1WR1大鼠脂肪变性评分增加(1.8570.2608 vs.1.1430.1429；P=0.0862)但炎症灶水平明显降低(20.8165 vs.30；P=0.007)，大多数1WR1肝细胞比WF大鼠增大（气球状）并含有MBs。表明1WR1大鼠已经度过了早期炎症阶段。成年1WR1大鼠胰岛素敏感性降低，肝脏脂质积累减少。这些数据支持了我们的假设，即1WR1大鼠在衰老时会出现肝脏脂肪增加和胰岛素抵抗受损，并表明这一过程可能是炎症驱动的。(1)Canaan等人，PNAS。2014年4月；111（14）：5313-5318.（2）Vidal et al.,Faseb.2020,34：1-1,（3）Collins et al.,J Endocr Soc.2019；3(1)，(4).Kleiner et al.，Hepatology，2005；41(6):1313-1321，(5).Dali-Youcef et al.，Hepatol Commun。2019；3（9）：1205-1220。

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