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胰岛素抵抗猪的胰腺GLP-1r结合潜力降低( Pancreatic GLP-1r binding potential is reduced in insulin-resistant pigs )
CH Malbert A Chauvin M Horowitz KL Jones
外源性胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在2型糖尿病和胰岛素抵抗性肥胖中的促胰岛素能力降低。我们已经检验了这种反应是胰岛素抵抗肥胖动物胰腺GLP-1受体(GLP-1r)密度降低的结果的假说。研究设计和方法应用GA标记的GLP-1r激动剂测定瘦型和胰岛素抵抗成年小型猪的GLP-1r密度。应用序贯正电子发射断层扫描(PET)评估高胰岛素血症对GLP-1r的影响，包括禁食状态和钳夹期间。组织灌注的影响，可以解释GLP-1r激动剂摄取的变化，也用Ga-DOTA成像进行了研究。结果与瘦动物相比，肥胖动物胰腺GLP-1r结合电位降低了75%。脂肪组织也有类似的减少，但十二指肠没有。在瘦组中，诱导的高胰岛素血症使胰腺GLP-1r密度降低到与肥胖组相当的水平。GLP-1r配体的血液到组织转移的减少与GA-DOTA估计的组织灌注的减少平行。结论2型糖尿病患者腹腔组织灌注减少和GLP-1r浓度降低是GLP-1激动剂促胰岛素作用减弱的原因。
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