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胰腺β细胞通过分泌外泌体miR家族控制血糖稳态( Pancreatic β cells control glucose homeostasis via the secretion of exosomal miR family )
J Li Y Zhang Y Ye D Li C Zhang exosomal miRNAs glucose homeostasis pancreatic β cell‐released miRNAs
分泌型microRNAs（miRNAs）是一种新型的内分泌因子，具有重要的病理和生理功能。在此，我们报告胰腺β细胞释放的外泌体miR家族成员（miRs）调节肝脏胰岛素敏感性和控制葡萄糖稳态。体外培养的胰岛在高水平游离脂肪酸（FFAs）作用下分泌miRs。在体内，高水平的FFAs，无论是高脂饮食(HFD)喂养（生理病理）或禁食（生理）促进，增加了miRs进入血浆的分泌。静脉给药外泌体miRs可降低胰岛素敏感性。miRs在转基因小鼠β细胞中的过度表达促进了miRs的分泌，抑制了胰岛素诱导的肝脏葡萄糖输出抑制。我们采用选择性在β细胞中过表达可追踪的异源突变型miRs来证实胰岛外泌体miRs靶向肝内胰岛素信号传导和降低肝胰岛素敏感性。此外，在体内阻断β细胞的miRs表达逆转了HFD引起的胰岛素抵抗。体外实验表明，分离的富含miRs的外泌体抑制了肝脏胰岛素信号传导，增加了肝脏葡萄糖的生成。这些结果揭示了一种新的β细胞分泌信号--外泌体miRs，并为研究miRs在控制葡萄糖稳态中的作用提供了新的思路。
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