气真皮蛋白D的孔隙结构显示成熟的白细胞介素-1优先释放

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作者：scidown 发布时间：2022-09-25 11:52:52 文章标题：

气真皮蛋白D的孔隙结构显示成熟的白细胞介素-1优先释放( Gasdermin D pore structure reveals preferential release of mature interleukin-1 )

文章作者：

S Xia Z Zhang VG Magupalli JL Pablo H Wu

文章简述：

作为先天免疫系统的细胞器，炎性体激活caspase-1和其他炎症性caspase来裂解gasdermin D(GSDMD)。Caspase-1还能裂解白细胞介素(IL)-1家族的非活性前体，生成成熟的细胞因子，如IL-1β和IL-18。裂解的GSDMD形成跨膜孔，使IL-1释放，并通过焦下垂驱动细胞裂解。本文报道了GSDMD的孔和前孔的冷冻电镜结构。这些结构揭示了两种状态的不同构象，以及广泛的膜结合元件，包括一个疏水锚和三个带正电的补丁。GSDMD孔隙导管主要带负电荷。相反，IL-1前体有一个酸性结构域，被caspase-1蛋白水解去除。当脂质体被GSDMD孔渗透时，未裂解的脂质体释放带正电荷和中性的货物比类似大小的带负电荷的货物更快，并且孔有利于IL-1β和IL-18的通过，而不是它们的前体。与这些发现一致，活的--而不是热下垂的--巨噬细胞在GSDMD穿孔时优先释放成熟的IL-1β。GSDMD酸性残基的突变破坏了这种偏好，阻碍了前体在细胞内的保留和成熟细胞因子的分泌。因此，GSDMD孔通过静电过滤介导IL-1的释放，这表明在通过这个大通道的货物运输中，除了尺寸之外，电荷也很重要。

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