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亚致死热应激诱导的o - glcn酰化协同Warburg效应促进肝细胞癌热消融后的复发和转移( Sublethal heat stress-induced O-GlcNAcylation coordinates the Warburg effect to promote hepatocellular carcinoma recurrence and metastasis after thermal ablation )
Y Chen J Bei M Liu J Huang K Zhu
肝细胞癌(HCC)热消融后残留细胞的恶变被认为是促进术后HCC进展的主要因素,极大地限制了长期生存率的提高,目前尚无有效的靶向治疗策略。Warburg效应是一种与恶性转化(如上皮向间充质转化[EMT])高度相关的代谢特征。在这里,我们发现亚致死热应激触发了HCC细胞更强的Warburg效应,这有助于HCC细胞的耐热性和侵袭性。亚致死热应激诱导的O-GlcN酰化参与了这一过程。这种增强的Warburg效应可能是通过抑制O-GlcN酰化作用来消除的,从而导致HCC小鼠的热耐受性和EMT受损,从而防止HCC小鼠热消融不足后肿瘤的复发和转移。最后,我们提出证据表明,亚致死热应激诱导的O-GlcN酰化通过促进缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的稳定性来调节肝癌细胞的Warburg效应。结论:O-GlcN酰基化与Warburg效应协同作用,促进热消融术后HCC的进展,有望成为控制术后HCC复发和转移的一个新的潜在靶点。
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