通过Src/FAK通路抑制克服emt相关的抗癌药物耐药性

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作者：scidown 发布时间：2021-07-21 19:26:56 文章标题：

通过Src/FAK通路抑制克服emt相关的抗癌药物耐药性( Overcoming EMT-associated resistance to anti-cancer drugs via Src/FAK pathway inhibition )

文章作者：

C Wilson K Nicholes D Bustos E Lin Q Song Stephan, Jean-Philippe DS Kirkpatrick J Settleman EMT, Src, drug resistance, dasatinib, cancer

文章简述：

上皮细胞向间充质细胞的转化(EMT)是胚胎发育的关键过程，与肿瘤的转移和耐药性密切相关。例如，在EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)中，EMT与EGFR抑制剂厄洛替尼的获得性耐药性有关。此外，经EMT诱导的EGFR成瘾癌细胞株在体外对厄洛替尼产生耐药。为了明确这些间充质耐厄洛替尼细胞的潜在治疗弱点，我们使用EGFR突变NSCLC HCC827细胞系和相应的间充质衍生物系进行了约200种已建立的抗癌药物的小分子筛选。间充质细胞对大多数药物的耐药性较强；但也有少数药物对间充质细胞有选择性生长抑制作用，其中ABL/Src抑制剂达沙替尼对间充质细胞的生长抑制作用最强。酪氨酸磷酸蛋白组分析发现，间充质细胞中存在着几种不同程度的SRC/FAK途径激酶，而RNAi耗尽了这些间充质细胞中SRC/FAK途径核心组分导致细胞凋亡。这些发现揭示了SRC/FAK途径激酶在耐药中的新作用，并证明达沙替尼是治疗埃洛替尼耐药与EMT相关的潜在药物。

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