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通过聚合体增强免疫原性细胞死亡和CXCR4阻断改善三阴性乳腺癌的抗pd - l1治疗( Improving anti-PD-L1 therapy in triple negative breast cancer by polymer-enhanced immunogenic cell death and CXCR4 blockade )
M Zhou C Luo Z Zhou L Li Y Huang
具有高转移特征的三阴性乳腺癌(TNBC)由于多种免疫抑制机制排除和禁用T细胞,一般对抗程序性细胞死亡1配体1(PD-L1)治疗无反应。在此,我们开发了一种基于聚合物的联合方法,该方法同时具有免疫原性细胞死亡(ICD)诱导和CXCR4抑制功能,以改善TNBC的肿瘤微环境和改善抗PD-L1治疗。我们的发现表明联合治疗可以通过增加肿瘤的免疫原性来招募T细胞,消除瘤内纤维化和胶原的生理屏障来增加T细胞浸润,减少免疫抑制细胞来复活T细胞来刺激原发肿瘤的T细胞反应。同时,该入路有效地抑制了肺旁转移灶的形成。无反应的TNBC具有显著的抗肿瘤和抗转移免疫功能,对抗PD-L1治疗有较强的反应性,可完全根除原位肿瘤,抑制肺转移,并对肿瘤复发有持久的记忆效应。我们的工作为TNBC应用抗PD-L1治疗提供了一种可推广的同时诱导ICD和阻断CXCR4的方法。
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