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中性粒细胞胞外陷阱促进巨噬细胞炎症和损害动脉粥样硬化的解决在糖尿病小鼠( Neutrophil extracellular traps promote macrophage inflammation and impair atherosclerosis resolution in diabetic mice )
T Josefs TJ Barrett EJ Brown A Quezada X Wu M Voisin J Amengual EA Fisher
中性粒细胞外陷阱(NETs)促进炎症和动脉粥样硬化进展。NETs在糖尿病中增加,并在伤口愈合过程中损害炎症的解决。动脉粥样硬化的消融,一个类似伤口愈合的过程,也在糖尿病中受到损害。因此,我们假设NETs通过增加斑块炎症来阻碍糖尿病患者动脉粥样硬化的消退。事实上,低密度脂蛋白受体缺陷(LDLR-/-)小鼠净阳性区和阴性区斑块巨噬细胞的转录组图谱显示炎症体和糖酵解途径上调,表明炎症表型增高。我们发现,在非糖尿病小鼠降低高脂血症诱导的动脉粥样硬化消退过程中,NETs下降,但在糖尿病中持续存在,加剧巨噬细胞炎症并损害消退。糖尿病小鼠脱氧核糖核酸酶1(DNase1)治疗降低了斑块NETs含量和巨噬细胞炎症,促进了降脂后动脉粥样硬化的消退。考虑到糖尿病患者在降低血脂的同时也表现出动脉粥样硬化消退能力受损,这些数据表明,NETs有助于增加该人群心血管疾病的风险,是一个潜在的治疗目标。
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