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结合GABA-A和GABA-B受体激动剂可以减弱产前丙戊酸诱导的自闭症小鼠模型中的自闭症行为( Combined the GABA-A and GABA-B receptor agonists attenuates autistic behaviors in a prenatal valproic acid-induced mouse model of autism )
JQ Yang CH Yang BQ Yin
自闭症谱系障碍(ASD)是一种极具挑战性的发育障碍，主要表现为两种核心行为症状：社交障碍和限制性/重复性行为。由于ASD有许多危险因素和复杂的症状，研究其病因过程和确定合适的治疗目标仍然是克服ASD的艰巨挑战。在导致ASD的各种机制中，维持兴奋和抑制平衡是调节神经元回路正常功能的关键因素。本研究采用丙戊酸(VPA)暴露建立了经验证的ASD小鼠模型，发现模型小鼠通过突触前机制抑制γ-氨基丁酸（GABA能）神经传递受损，伴有GABA释放和GABA-A、GABA-B受体亚基表达减少。单独的GABA-A或GABA-B受体激动剂的急性给药部分逆转了模型小鼠的自闭症样行为。此外，联合应用GABA-A和GABA-B受体激动剂可以缓解自闭症样行为动物模型中的社交障碍、焦虑和重复行为，显示了联合应用GABA-A和GABA-B受体激动剂治疗ASD的潜力。
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