通过蛋白质组学分析发现一种新的胰腺神经内分泌肿瘤肝转移相关蛋白(PanNEN)( A novel liver metastasis-correlated protein of pancreatic neuroendocrine neoplasm (PanNEN) discovered by proteomic analysis )

M Shimura M Mizuma T Takadate Y Katoh M Unno PanNEN liver metastasis CNPY2 ANXA6 proteomics

本研究的目的是通过蛋白质组学方法鉴定新的肝转移相关蛋白，并对胰腺肿瘤(PT)和成对转移性肝肿瘤(LT)进行比较。应用蛋白质组学方法对118例PanNEN手术患者中7例PT和LT的福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)组织进行了研究。采用激光捕获显微切割法从FFPE组织中选择性收集肿瘤细胞。通过质谱猎枪分析，从提取的多肽中检测到3722个蛋白质。选择PT和LT表达不同的候选蛋白，通过半定量比较硅胶和免疫组化证实。我们重点研究了ANXA6、CNPY2、RAB11B和TUBB3,它们在LT中的表达均较高。在所有手术病例的FFPE标本中，通过免疫组织化学方法评估肝脏无复发生存率(RFS)与PT中候选蛋白的表达相关联。CNPY2阳性患者的肝脏RFS明显低于阴性患者（10年肝脏RFS；39.8%对92.3%,p=0.012)。同时，ANXA6阳性患者的肝RFS也比阴性患者差（10年肝RFS；51.4%比95.0%,p=0.099)。在多因素分析中，CNPY2阳性(HR:6.19,95%CI:1.47～42.79,p=0.011)和肿瘤大小≥42mm(HR:4.63,95%CI:1.03～23.23,p=0.045)是肝脏RFS的独立预测因素。因此，CNPY2是一种新的肝转移相关蛋白。

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