新型合成大麻素ADB-FUBINACA的体外代谢产物分析( In Vitro Metabolite Profiling of ADB-FUBINACA, A New Synthetic Cannabinoid )

J Carlier X Diao A Wohlfarth K Scheidweiler MA Huestis ADB-FUBINACA synthetic cannabinoid novel psychoactive substances metabolism hepatocytes LC-HRMS

新奇精神活性物质(NPS)的代谢物图谱对于记录药物消费情况至关重要。N-(1-氨基-3,3-二甲基-1-氧代丁烷-2-基）-1-(4-氟苄基）-1H-吲唑-3-甲酰胺（ADB-FUBINACA）是一种新出现的合成大麻素,其毒理和代谢数据目前尚无。我们的目的是确定识别ADB-FUBINACA摄入的最佳标志物。代谢稳定性通过人肝微粒体孵育来评价。代谢产物分别与混合人肝细胞孵育1和3 h,液相色谱-高分辨质谱正离子模式（5600+Triplet of®,Sciex）和几种数据挖掘方法（MetabolitePilot™,Sciex）鉴定。代谢物在超联苯柱上分离（Restek®）；获得了全扫描TOF-MS和信息依赖的MS/MS数据。ADB-FUBINACA微粒体半衰期为39.7min，预测肝清除率为9.0ml/min/kg，提取率为0.5（中间清除药物）。共鉴定出23种代谢产物。主要代谢途径为烷基和吲唑羟基化、末端酰胺水解、随后的葡萄糖醛酸缀合和脱氢。我们推荐ADB-福比那卡羟烷基、羟基脱氢烷基和羟基林达唑代谢物作为ADB-福比那卡摄入标志物。N-脱烷基代谢物不是特异性的ADB-FUBINACA代谢物，不应作为确定的消费标志物。这是首次ADB-FUBINACA体外代谢研究；为了证实我们的研究结果，需要进行体内药动学和药效学研究，或从真实的临床/法医学案例中提取尿液。

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