重氮二邻链烷烃衍生物是新的病毒进入抑制剂( Diazadispiroalkane Derivatives Are New Viral Entry Inhibitors )

R Adfeldt J Schmitz B Kropff M Thomas E Bogner

疱疹病毒广泛存在，可引起严重疾病。许多目前可用的抗病毒药物作用有限，导致耐药性迅速发展，并往往表现出剂量依赖性毒性。特别是对于人类巨细胞病毒(HCMV)，迫切需要新的耐受性好、作用机制新颖的化合物。本研究对两种新型二氮杂二烷衍生物11826091和11826236的抗病毒活性进行了表征。这两种小分子对低传代HCMV表现出较强的活性。用这些化合物预处理无细胞病毒大大减少了感染。在感染前、感染前和感染期间、感染期间或感染后向细胞中添加11826091或11826236的添加时间试验显示了对感染早期步骤的抑制作用。有趣的是，11826236在感染后对细胞有添加作用。进入试验的结果显示，主要影响依恋。只有11826236对渗透的影响最小，与肝素相当。此外，对于硫酸乙酰肝素表达缺陷或缺乏所有表面糖胺聚糖的细胞系，没有发现对病毒感染的影响，这表明这些小分子与细胞表面的硫酸乙酰肝素结合。为了进一步验证这一点，我们将我们的分析扩展到伪狂犬病病毒(PrV)，它是Alphaherpesvirinae的一个成员，已知它通过非必需糖蛋白C(gC)利用细胞表面硫酸乙酰肝素进行初始附着。虽然11826091或11826236对PrV野生型的感染和肝素的感染一样有强烈的损害，但缺乏gC的突变体没有受到这两种治疗的影响，这表明通过gC与硫酸乙酰肝素的初级附着是由这些小分子靶向的。

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