人脐带间充质干细胞通过下调Notch和Stat1/Stat3信号，改善急性-慢性肝功能衰竭大鼠的肝脏功能( Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells improve the function of liver in rats with acute-on-chronic liver failure via downregulating Notch and Stat1/Stat3 signaling )

Yulin He Xingrong Guo Tingyu Lan Jianbo Xia Zhongji Meng

背景急慢性肝衰竭(ACLF)缺乏有效的治疗方法。人脐带来源的间充质干细胞（hUC-MSCs）通过旁分泌作用、细胞融合和实际转分化而被应用于组织再生和修复。本研究旨在探讨hUC-MSCs在急性-慢性肝损伤(ACLI)和ACLF大鼠模型中的治疗潜力。方法6周龄Wistar大鼠腹腔注射猪血清0.5mL，每周2次，共11周，建立免疫性肝纤维化模型。11周后，大鼠静脉注射脂多糖(LPS)诱导ACLI模型，或LPS与D-氨基半乳糖（D-GalN）联合诱导ACLF模型。ACLI和ACLF大鼠分别静脉注射2×10、4×10hUC-MSCs和0.9%氯化钠作为对照。分别于1、2、4、6周（ACLI大鼠）和4、12、24h（ACLF大鼠）处死。取血和肝组织进行生化和组织学检查。结果应用hUC-MSCs治疗ACLI和ACLF大鼠后，血清ALT、AST、TBil、DBil、ALP、氨气、PT均明显下降，ALB逐渐恢复正常。ACLI大鼠接受HUC-MSCs后，肝组织炎性细胞浸润和胶原纤维沉积明显减少。ACLF大鼠接受hUC-MSCs后，肝组织炎性细胞浸润和凋亡明显减轻。与接受0.9%氯化钠的大鼠相比，接受HUC-MSCs的ACLF大鼠的促炎性细胞因子水平显著降低，血清肝细胞生长因子(HGF)水平显著升高。此外，ACLI/ACLF大鼠接受HUC-MSCs后，Notch、IFN-γ/STAT1和IL-6/STAT3信号转导受到抑制。结论hUC-MSC移植能改善ACLI或ACLF大鼠的肝功能、肝纤维化程度和肝损害，促进肝修复，其可能是通过抑制Notch信号转导和逆转STAT1/STAT3通路失衡介导的。

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