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基因工程外泌体显示RVG肽并选择性地丰富neprilysin变体:一种治疗阿尔茨海默病的潜在配方( Genetically engineered exosomes display RVG peptide and selectively enrich a neprilysin variant: a potential formulation for the treatment of Alzheimer s disease )
Yonghe Yu Wei Li Liang Mao Wanling Peng Xitong Dang
外来体是一种有前途的下一代纳米药物载体。然而,未知的分子机制和相对较少的具有治疗价值的天然富集分子阻碍了外来体的临床应用。该研究的目的是创造一种靶向和高效的外来体制剂,用于治疗阿尔茨海默病。采用基因工程技术结合亲代细胞共转染来创建外泌体制剂,该制剂在其表面显示靶向α7-nAChR的RVG肽,同时富集具有增加的特异性和降解β淀粉样肽(Aβ)的功效的neprilysin变体。外泌体制剂以α7-nAChR表达水平依赖的方式优先内化到细胞系中。当与产生Aβ的N2 a细胞一起孵育时,它显著降低细胞内和分泌的Aβ40水平,这种效力优于来自脂肪来源的干细胞的外来体。当全身给药时,外泌体制剂优先靶向脑海马区,显著降低促炎基因IL1α、TNFα和NF-κB的表达,同时增加抗炎基因IL10的表达。我们的外来体制剂可以作为阿尔茨海默病的非处方药。
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