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ph敏感纳米囊泡的药物驱动自组装具有高负载能力和抗肿瘤疗效( Drug -driven self-assembly of pH-sensitive nano-vesicles with high loading capacity and anti-tumor efficacy )
Yaomin Zhai Juan Wang Liyan Qiu
纳米药物在肿瘤中的增强通透性和滞留效应(EPR)有限，严重阻碍了其在体内的传输。为了克服这一缺陷，实现化疗药物的高抗肿瘤效果，我们特别从提高纳米载体的载药量的角度提出了一种可行的策略。在此，我们基于含邻位酯基团ABD和MPEG2000的两亲性聚磷腈PAP的药物驱动自组装，构建了一种新型的pH响应性聚合物。由于PAP与盐酸阿霉素（DOXHCl）之间的非共价吸引力，DOXHCl通过包埋在膜层中形成囊泡，然后位于所形成的纳米囊泡的中心水室，诱导PAP自组装，使其载药量达到35.77wt%。此外，在生理条件下，胆甾醇琥珀酸半酯（CholHS）的掺入，显著抑制了多XHCl的过早渗漏。同时，利用ABD在PAP中的pH敏感性生物降解优势，在pH5.5时实现了药物的pH敏感性释放。结果表明，该胆汁包埋的DOXHCl驱动的巴氏囊泡具有良好的抗肿瘤作用，对S180荷瘤小鼠的肿瘤生长抑制率可达82.4%。总之，我们新开发的药物驱动囊泡可能会促进高效药物传递系统的发展，用于癌症治疗。
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