在脑出血大鼠模型中，BIO通过抑制GSK-3β减轻炎症( BIO alleviates inflammation through inhibition of GSK-3β in a rat model of intracerebral hemorrhage )

S Zhao Z Liu Z Yu X Wu X Tang

目的：炎症在脑出血(ICH)继发性脑损害中起关键作用。糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)在包括脑卒中在内的许多中枢神经系统疾病中发挥着强烈的促炎作用。本研究观察GSK-3β特异性抑制剂6-溴靛红-3′-肟(BIO)对ICH大鼠炎症反应的影响。方法：自体全血纹状体注射复制脑出血大鼠模型。首先，将10、20、40、60、80或100μg/kg的生物量应用于ICH动物，通过Western blotting确定大鼠同侧海马产生足够GSK-3β抑制的最佳剂量。其次，将40μg/kg的BIO分别应用于ICH大鼠1、3、7和14d，通过GSK-3β蛋白印迹分析，确定BIO的适宜干预时间。采用免疫印迹法和酶联免疫吸附法测定大鼠同侧海马GSK-3β上下游炎症相关因子的含量。免疫组化染色检测大鼠同侧海马内活化的小胶质细胞和凋亡细胞。最后进行神经行为学检查，评价ICH大鼠的感觉运动功能损害。结果：BIO 1）阻断GSK-3βTYR216磷酸化/活化，从而稳定β-catenin,增加上游脑源性神经营养因子和下游热休克蛋白70水平，降低核因子-κB p65和环氧合酶2水平；（2）降低促炎性细胞因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平，升高抗炎性细胞因子IL-10水平；（3）抑制小胶质细胞活化和细胞凋亡；（4）改善ICH大鼠感觉运动障碍。结论：生物后处理通过灭活GSK-3β抑制大鼠ICH模型小胶质细胞活化，防止炎症和海马细胞死亡，改善功能和形态学结果。

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