磷酸酪氨酸靶点的鉴定作为治疗食管腺癌细胞的策略( Identification of Phospho-Tyrosine Targets as a Strategy for the Treatment of Esophageal Adenocarcinoma Cells )

J Lee R Chen T Mohanakumar R Bremner TP Fleming

约翰·李、陈荣兵、T·莫哈纳库马尔、罗斯·布伦内尔、苏米特·米塔尔、蒂莫西·P·弗莱明·诺顿胸科研究所、圣约瑟夫医院、凤凰城、亚利桑那州。Joseph’s Hospital and Medical Center，Norton胸科研究所，124 W.Thomas Road，105室，凤凰城，AZ，85013，USATel+1 314-960-2331电子邮件Timothy.Fleming@commonspirit。组织简介：食管癌（EC）是一种侵袭性癌症类型，在美国和世界范围内以高速增长。EC标本的广泛测序表明，没有一致的驱动突变可以影响治疗策略。本研究的目的是鉴定EC样本中活化的酪氨酸激酶受体（TKRs）作为EC治疗的潜在靶点。方法：使用人TK受体斑点印迹阵列检测活化的酪氨酸激酶受体。将人食管癌细胞系移植到免疫功能低下的小鼠体内，并根据斑点印迹阵列数据对肿瘤异种移植物进行酪氨酸激酶抑制剂处理。结果：使用OE 33食管癌细胞系，我们鉴定了活化的EGF受体（EGFR），以及ErbB 2和ErbB 3。用EGFR特异性抑制剂埃罗替尼治疗该细胞系不影响该肿瘤细胞系的生长。用泛EGFR家族抑制剂阿法替尼治疗OE 33细胞系导致OE 33的生长抑制，表明ErbB 2和ErbB 3受体有助于肿瘤细胞增殖。阿法替尼治疗生长OE 33肿瘤的小鼠抑制了OE 33肿瘤细胞的生长。讨论：在癌细胞系和人食管癌样本中均容易检测到活化的酪氨酸激酶受体。通过鉴定激活的受体，然后使用适当的酪氨酸激酶抑制剂，我们可以在体外和动物异种移植物中阻断肿瘤生长。我们建议识别和靶向激活的TKRs可以作为一种个性化的EC肿瘤治疗策略。关键词：酪氨酸磷酸化，酪氨酸激酶受体，食管癌，治疗，激酶抑制剂

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