干扰素信号的抑制阻断了乳腺癌细胞与癌症相关的成纤维细胞依赖的化疗保护( Inhibition of interferon-signalling halts cancer-associated fibroblast-dependent protection of breast cancer cells from chemotherapy )

RV Broad SJ Jones MC Teske LM Wastall AM Hanby JL Thorne TA Hughes

三阴性乳腺癌(TNBC)尽管采用细胞毒性化疗进行积极治疗，但预后较差。癌相关成纤维细胞（CAFs）在肿瘤间质中表现突出。我们的假设是CAFs调节化疗敏感性。培养TNBC细胞和乳腺成纤维细胞；化疗后的存活率用荧光素酶或克隆基因检测进行评估。利用转录组学、报告、重组蛋白和阻断抗体研究了信号转导。应用免疫组织化学方法研究乳腺癌CAFs对化疗后TNBC细胞株MDA-MB-231和MDA-MB-157有剂量依赖性保护作用，但对MDA-MB-468s无剂量依赖性保护作用。CAF诱导的保护作用与干扰素(IFN)激活有关。化疗和TNBC共培养诱导CAFs表达IFNβ1，导致癌细胞旁分泌激活。重组IFNs对MDA-MB-231和MDA-MB-157细胞有保护作用，但对MDA-MB-468细胞无保护作用。TNBC患者CAFs中干扰素β1的表达与癌细胞MX1的表达有关，MX1是干扰素信号转导的标志物。IFNβ1(CAFs)或MX1（肿瘤细胞）的高表达与化疗后存活率的降低有关，尤其是在低Claudin的肿瘤(MDA-MB-231和MDA-MB-157细胞）。阻断干扰素受体的抗体降低了CAF依赖性的化学保护作用。在Claudin低的TNBCs中，CAF诱导的干扰素信号激活导致了化学耐药。抑制这一途径代表了一种改善乳腺癌预后的新方法。

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