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锌指蛋白Miz1通过限制肝细胞驱动的巨噬细胞的活化和炎症来抑制肝肿瘤的发生( The zinc finger protein Miz1 suppresses liver tumorigenesis by restricting hepatocyte-driven macrophage activation and inflammation )
W Zhang G Zhangyuan F Wang K Jin B Sun
慢性炎症在肝细胞癌(HCC)中起着核心作用，但肝细胞对肿瘤相关炎症的贡献尚不清楚。在这里，我们报告锌指转录因子Miz1限制肝细胞驱动的炎症抑制肝癌，独立于其转录活性。Miz1在HCC小鼠模型和大部分HCC患者中下调。小鼠肝细胞特异性Miz1缺失产生了一个独特的肝细胞亚群，该亚群产生促炎细胞因子和趋化因子，使肿瘤浸润的巨噬细胞向促炎表型偏振，从而促进HCC。Miz1在机制上阻断了癌蛋白metadherin(MTDH)，阻止MTDH促进转录因子核因子κB(NF-κB)的激活。在HCC患者的一个亚组中也可以看到一个明显的促炎性细胞因子产生的肝细胞亚组。此外，Miz1的表达与HCC患者的复发及预后不良呈负相关。我们的发现确定Miz1是一种肿瘤抑制因子，可以阻止肝细胞在肝癌中驱动炎症。
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