一项药物代谢动力学药物相互作用的药物警戒研究，使用翻译信息学发现方法( A pharmacovigilance study of pharmacokinetic drug interactions using a translational informatics discovery approach )

L Wang A Shendre C Chiang W Cao X Ning P Zhang P Zhang L Li adverse drug events cytochrome P450 drug interactions translational research

背景：虽然许多药物相互作用的药代动力学机制已经建立，但与这些药物相互作用相关的药物警戒研究却很有限。利用一个大型监测数据库，翻译信息学方法可以系统地筛选许多已知PK机制的药物不良事件（ADEs）。方法：我们收集了一组与细胞色素-P450(CYP)异构体相关的底物和抑制剂，按照FDA和药物相互作用Flockhart表的推荐。FDA的不良事件报告系统(FAERS)用于获得2004年至2018年的ADE报告。底物和抑制剂信息被用来形成每个CYP亚型的PK DDI对，以及FAERS中ADEs的MedDRA首选术语。进行收缩观察与预期比(Ω)分析，以筛选潜在的PK、DDI和ADE关联。结果：我们从FDA和Flockhart表中鉴定出149种CYP底物和62种CYP抑制剂。使用FAERS数据，只有当与至少两种抑制剂配对时，才认为那些DDI-ADE缔合满足CYP底物的不比例阈值Ω>0。总共有590个ADEs与2085个PK DDI对和38个个体底物相关，ADEs在不同的CYP底物上重叠。更重要的是，在我们的研究中，我们能够找到紫杉醇-氯吡格雷相互作用与周围神经病变相关的临床和实验证据。结论：在本研究中，我们利用翻译信息学方法，利用FAERS发现了潜在的新的CYP相关底物抑制剂和ADE关联。需要未来的临床、基于人群和实验的研究来证实我们的发现。

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