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具有表面结合弹性蛋白酶的仿生脂质体增强肿瘤渗透和化疗免疫治疗( Biomimetic Liposome with Surface-Bound Elastase for Enhanced Tumor Penetration and Chemo-Immumotherapy )
Yong-Jiang Li Jun-Yong Wu Xiong-Bin Hu Tianjinhao Ding Tiantian Tang Da-Xiong Xiang biomimetics chemo-immunotherapy elastase extracellular matrix tumor penetration
肿瘤间质中致密的细胞外基质(ECM)对药物渗透和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)浸润提出了挑战。中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)以表面结合的形式迅速破坏细胞外基质，可用于重塑肿瘤细胞外基质，克服肿瘤间质屏障。针对乳腺三阴性肿瘤的弹性增生，研制了嵌合细胞膜蛋白(LMP)仿生脂质体，并首次证实了嵌合细胞膜蛋白与表面结合弹性蛋白酶(NE_MP)的结合可以有效地靶向和降解肿瘤间质中的ECM，对正常组织的毒性最小。NeMP预处理增加了化疗药物在肿瘤部位的积累，增强了抗肿瘤作用。NeMP可促进CTL在肿瘤中的浸润，并与PDimmune检查点阻断联合治疗，增强化疗效果，显著延长小鼠的生存期。此外，NeMP对肿瘤细胞外基质的重塑表现出对肺转移的抑制作用。本研究结果提示，NeMP有可能通过有效降解肿瘤间质中的ECM来促进肿瘤中药物的深层渗透和CTL的浸润。三阴性乳腺肿瘤间质中致密的ECM限制了化疗药物的渗透和细胞毒性T淋巴细胞向肿瘤的浸润。本研究以膜蛋白和表面结合弹性蛋白酶(NEüMP)为载体，研制了一种用于肿瘤ECM靶向重塑的仿生脂质体。NeMPS联合化疗药物和PDimmune检查点阻滞对肿瘤的化疗效果有明显的增强作用。
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