阵发性夜间血红蛋白尿的培西可普兰与埃曲利珠单抗比较( Pegcetacoplan versus Eculizumab in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria )

P Hillmen J Szer I Weitz A Rth RPDL Tour

背景阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)是一种罕见的获得性疾病，以慢性补体介导的溶血为特征。C5抑制可控制未经治疗的PNH的血管内溶血，但不能解决血管外溶血。聚乙二醇聚乙二醇酯是一种靶向近端补体蛋白C3的聚乙二醇化肽，潜在地抑制血管内和血管外溶血。方法我们进行了3期开放标记对照试验，以评估聚乙二醇单抗与厄瓜多尔珠单抗治疗PNH和血红蛋白水平低于每分升10.5g的成人的疗效和安全性。经过4周的磨合期，所有患者均接受聚乙二醇单抗和厄瓜多尔珠单抗，我们将患者随机分为皮下聚乙二醇单抗（41例）和静脉注射厄瓜多尔珠单抗（39例）。主要终点是从基线到第16周血红蛋白水平的平均变化。评估其他临床和血液学指标的溶血和安全性。结果从基线到第16周，聚乙二醇单抗的血红蛋白水平变化优于eculizumab,调整后（最小二乘法）平均差值为3.84g每分升(P<0.001)。共有35名患者（85%）接受聚乙二醇单抗，而6名患者（15%）接受厄瓜多尔珠单抗不再需要输血。pegcetacoplan对eculizumab的绝对网织红细胞计数的变化没有劣于eculizumab,但对乳酸脱氢酶水平的变化没有劣于eculizumab。慢性疾病治疗的功能评估--在pegcetacoplan组中，疲劳评分比基线有所改善。pegcetacoplan和eculizumab组在治疗过程中最常见的不良事件是注射部位反应(37%vs3%)、腹泻(22%vs3%)、突破性溶血(10%vs23%)、头痛(7%vs23%)、疲劳（5%vs15%)。两组均无脑膜炎病例。结论聚乙二醇单抗在改善PNH患者血红蛋白、改善临床和血液学结局方面优于eculizumab,它提供广泛的溶血控制，包括控制血管内和血管外溶血。（由Apellis Pharmaceuticals资助；PEGASUS Clinicaltrials.gov,NCT03500549。）PNH患者Pegcetacoplan的快速摄取视频摘要02:32

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