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适配体阻断策略抑制SARS病毒感染( Aptamer Blocking Strategy Inhibits SARS〤oVVirus Infection )
M Sun S Liu X Wei S Wan C Yang neutralization therapy aptamer infectious disease SARS-CoV-2
由SARS Ovis引起的COVID流行病威胁着全球健康。抑制SARS OVS蛋白受体结合域（S RBD）与人ACE2受体的相互作用是一种有希望的治疗策略。然而，SARS排卵中和抗体因其抗体敏感增强(ADE)的风险和不利于鼻腔输送的大尺寸而受到损害。为了避免中和抗体的局限性，我们提出并展示了一种核酸适配体阻断策略，通过工程使核酸适配体与S RBD上直接介导ACE2受体接合的区域结合，从而阻断SARS病毒感染。通过抗S RBD的适配体筛选和分子对接，鉴定出适配体COV2并成功应用于阻止、竞争和替代ACE2与S RBD蛋白的结合。CoV2被进一步缩短，并被工程为一个圆形二价apamer CoV23(CB OV23)，以提高稳定性、亲和力和抑制效力。CB OV23核酸适体呈圆形，在血清中稳定12h以上，室温保存14d以上。环状二价适体以高亲和力(Kd为0.13nM)与S RBD结合，并以0.42nM的半亚克力抑制浓度阻断SARS病毒。核酸适配体以其优良的亲和力、稳定性、安全性和可编程性，显示出其抑制SARS病毒感染的能力，提示核酸适配体阻断策略是开发抗COVID和其他新发传染病治疗药物的新方向。
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