在喉部鳞状细胞癌中，WISP1通过终止TGF-β- smad2 /3依赖的上皮细胞向间质细胞的转化而加重细胞转移潜能( WISP1 aggravates cell metastatic potential by abrogating TGF-β-Smad2/3-dependent epithelial-to-mesenchymal transition in laryngeal squamous cell carcinoma )

D Song L Wang K Su H Wu J Li

喉鳞状细胞癌(LSCC)是一种常见的癌症，发病率和死亡率都很高。转移是LSCC患者死亡和预后不良的主要原因。最近的证据证实了WNT1-诱导型信号蛋白1(WISP1)在多种癌症中的重要作用。然而，其在LSCC转移中的作用尚不清楚。取LSCC患者肿瘤组织及邻近正常黏膜标本。用实时定量PCR和Western blot分别测定mRNA和蛋白水平。RNA干扰抑制人LSCC细胞系TU212中WISP1和TGF-β的表达，重组腺病毒过度表达WISP1。transwell法测定细胞侵袭和迁移。WISP1在LSCC组织中高表达，尤其是转移组。异位表达WISP1增强了TU212细胞的侵袭和迁移。相反，WISP1敲除减少了侵袭和迁移细胞的数量。此外，WISP1的升高抑制了TU212细胞上皮标志物E-cadherin的表达和间充质标志物波形蛋白的表达，而WISP的抑制则产生相反的作用。进一步的分析证实，WISP1过表达通过增加TGF-β1、p-Smad2和p-Smad3的表达增强了TGF-β-Smad信号转导的激活，这种激活在WISP1下调后被消除。TGF-β1可促进LSCC细胞的侵袭和迁移。值得注意的是，SI-TGF-β阻断了TGF-β-Smad通路，从而推翻了WISP-1诱发的上皮细胞向间充质细胞的转化(EMT)，以及随后的细胞侵袭和迁移。这些发现强调了WISP1通过TGF-β-Smad介导的EMT调节细胞侵袭和迁移，在LSCC中的促转移功能，为LSCC治疗提供了一个有希望的发明靶点。

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