基于网络药理学工具探讨冬虫夏草治疗糖尿病肾病的分子机制( Based on Network Pharmacology Tools to Investigate the Molecular Mechanism of Cordyceps sinensis on the Treatment of Diabetic Nephropathy )

Y Li L Wang B Xu L Zhao H Zhan

背景。糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的并发症之一，是导致终末期肾脏疾病的主要原因。冬虫夏草（虫草、冬虫夏草）是目前国内广泛应用的治疗DN的药物，但其分子机制尚不清楚。本研究旨在通过网络药理学分析，揭示冬虫夏草治疗糖尿病肾病的作用机制。材料和方法。本研究通过中药系统药理学数据库(TCMSP)和瑞士靶标预测平台获得冬虫夏草的有效成分和相关靶标蛋白，并利用PubChem数据库对其进行再确认。DN相关目的基因的收集基于DisGeNET和GeneCards数据库。利用STRING数据库建立了DN-虫草共同目标相互作用网络，并利用Cytoscape软件对结果进行了集成和可视化。通过基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)途径富集分析，探讨冬虫夏草治疗DN的分子机制和疗效。结果。从冬虫夏草中筛选出7种有效成分，鉴定出293个可能的靶基因，其中85个与DN匹配的重叠靶点为潜在的治疗靶点，如TNF、MAPK1、EGFR、ACE和CASP3。GO和KEGG分析结果表明，hub靶点主要参与糖尿病并发症的年龄-年龄信号通路、TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路和IL-17信号通路。这些靶点与炎症反应、细胞凋亡、氧化应激、胰岛素抵抗和其他生物学过程有关。结论。研究表明，冬虫夏草具有多组分、多靶点、多通道的特点。冬虫夏草可能通过靶向TNF、MAPK1、EGFR、ACE和CASP3信号转导，参与炎症反应、细胞凋亡、氧化应激和胰岛素抵抗，在DN的治疗中发挥重要作用。1.引言糖尿病肾病(DN)以高血糖、高滤过、蛋白尿和进行性肾功能减退为特征，可引起终末期肾脏疾病[1]。其发病率高，发病机制多因素，诊断和治疗缺乏实用方法，占世界慢性肾脏病的40%左右，无疑是世界范围内的医学挑战[2]。中医药以独特的理论为指导，通过多成分、多靶点、多途径为复杂慢性疾病提供了有效的治疗方法[4]。近年来，中医药在临床和科研中被广泛应用于糖尿病及其并发症如DN的缓解和逆转，被认为是DN药物治疗的有益补充[4]。冬虫夏草是一种传统的中草药，具有抗炎、抗癌、抗糖尿病、镇痛、抗氧化、抗过敏、抗肥胖等多种保健作用[5]。此外，虫草对DN具有广泛的药理作用，包括抑制上皮-间充质转化、减轻氧化应激、抑制炎症反应、调节肠道微生物群失调和激活自噬等[6-9]。然而，冬虫夏草与DN相关的药理机制仅集中在单个化学分子上。因此，对冬虫夏草抗DN的分子机制进行全面系统的研究是十分必要的。本研究利用网络药理学数据库和生物学分析方法，对冬虫夏草有效成分在DN发病过程中的药理作用机制进行了分析。为进一步探讨冬虫夏草治疗DN的药理机制奠定了坚实的基础。研究框架如图1所示。

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