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利用去分化脂肪细胞激活ERK1/2促进颌骨再生( Enhancement of jaw bone regeneration via ERK1/2 activation using dedifferentiated fat cells )
S Fujisaki H Kajiya T Yanagi M Maeshiba J Ohno
背景与目的:间充质干细胞(Mesenchymal stem/stromal cells,MSCs)是一种多能自我更新的细胞,在组织工程中有着广泛的应用。已知脂肪组织是两种MSCs的来源;即脂肪组织来源的MSCs(ASCs)和去分化脂肪(DFAT)细胞。尽管ASCs有时被移植用于临床细胞治疗,但DFAT细胞移植对下颌骨愈合的影响仍不清楚。方法:作者在体外评估DFAT细胞与ASCs相比是否具有成骨潜能。此外,为了阐明DFAT细胞再生颌骨的能力,作者在下颌骨缺损模型(一)30周龄大鼠和(二)去卵巢诱导的骨质疏松症大鼠中检测了DFAT细胞对新骨形成的影响。结果:与ASCs相比,DFAT细胞经骨形态发生蛋白2(BMP-2)或成骨诱导培养基诱导成骨细胞分化后,成骨相关分子水平明显升高。BMP-2可激活DFAT细胞ERK1/2和Smad2的磷酸化信号通路,但在ASCs中仅有Smad1/5/9的激活。DFAT细胞移植于正常或去卵巢所致骨质疏松大鼠下颌骨缺损中,与ASCs相比,促进了新骨的形成。结论:DFAT细胞在体外通过ERK1/2和Smad2信号通路促进成骨细胞分化和新骨形成。与ASCs相比,DFAT细胞的移植促进了下颌骨新骨的形成。这些结果提示,移植ERK1/2激活的DFAT细胞在细胞治疗中缩短了下颌骨愈合过程。
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