原发性感染后循环记忆CD8 T细胞表型和功能的改变( Phenotypic and Functional Alterations in Circulating Memory CD8 T Cells with Time after Primary Infection )

MD Martin MT Kim S Qiang R Sompallae VP Badovinac

记忆CD8 T细胞对继发病毒、细菌和寄生虫感染的免疫宿主具有增强的保护作用。所提供的保护水平取决于感染时存在的记忆性CD8 T细胞的数量、质量（功能能力）和位置。虽然原代记忆性CD8 T细胞可以在宿主的一生中保持，但在最初抗原接触后随着时间的推移发生的表型和功能变化的全部程度仍然缺乏特征。在此，我们发现循环原代记忆CD8 T细胞的关键特性，包括定位、表型、细胞因子产生、维持、继发性增殖、继发性记忆产生潜能和线粒体功能在感染后随时间的变化。有趣的是，记忆群体中的表型和功能改变不仅仅是由于效应细胞(CD62Llo)和中枢记忆细胞(CD62Lhi)比例的变化，而且也发生在定义的CD62Lhi记忆CD8 T细胞亚群中。CD62Lhi记忆细胞在感染后随着时间的推移保留了高效产生细胞因子的能力。然而，尽管CD62Lhi记忆CD8 T细胞随时间的变化是以细胞固有的方式发生的还是由于选择性死亡和/或生存而引起的尚未正式测试，但CD62Lhi记忆CD8 T细胞的基因表达谱发生变化，表型异质性降低，线粒体功能和增殖能力在淋巴开放环境中或在抗原再遇反应中随时间增加。重要的是，根据它们增强的增殖和代谢能力，对循环记忆CD8 T细胞群和CD62Lhi记忆细胞提供的抗慢性LCMV克隆-13感染的保护随着时间的推移而增加。总之，本研究中的数据揭示了记忆性CD8 T细胞在感染后继续随时间变化，并提示使用单一免疫或主要增强免疫来诱导保护性记忆性CD8 T细胞的疫苗接种策略的结果取决于抗原相遇之间的时间。在感染或接种疫苗后，记忆性CD8 T细胞的数量更多，与中堂细胞相比，其功能能力更强，为免疫宿主提供了更多的保护，免受病毒、细菌或寄生虫感染。记忆CD8 T细胞提供的保护取决于再次感染时细胞的数量、质量（功能能力）和位置。虽然记忆性CD8 T细胞可以维持很长一段时间，但时间如何影响这些细胞的定性性质仍然是未知的。我们发现循环记忆性CD8 T细胞的表型和功能，包括细胞因子的产生、增殖和线粒体功能在感染后随时间的延长而改善。我们还表明，功能的变化不仅仅是由于内存池的子集组成的变化。重要的是，由于增强的增殖和代谢能力，在感染后晚期分析的记忆CD8 T细胞对慢性病毒性感染有更好的保护作用。我们的研究表明，记忆性CD8 T细胞的性质随着时间的推移而不断变化，疫苗接种的保护性结果可能依赖于相对于初次免疫的再感染时机。

SciDown文献求助系统（解决99%问题） Public Download 掌桥科研 dx.doi.org NCBI Europe PMC Pubmed Central Europe PMC OALib ResearchGate ProQuest ResearchGate EBSCO Citeseer EBSCO plospathogens.org plospathogens.org broker.edina.ac.uk journals.plos.org scienceopen.com bionity.com journaltocs.ac.uk leaddiscovery.co.uk dx.plos.org prolekare.cz pdfs.semanticscholar.org scienceopen.com go.galegroup.com figshare.com