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在黑色素瘤患者中,粪便微生物群移植克服了抗pd -1治疗的耐药性( Fecal microbiota transplant overcomes resistance to anti–PD-1 therapy in melanoma patients )
D Davar AK Dzutsev JA Mcculloch RR Rodrigues HM Zarour
抗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)治疗为晚期黑色素瘤患者提供了长期的临床益处。肠道微生物群的组成与临床前模型和癌症患者的抗PD-1疗效相关。为了研究是否可以通过改变肠道微生物群来克服对抗PD-1的耐药性,本临床试验评价了应答者源性粪便微生物群移植(FMT)与抗PD-1联合治疗PD-1难治性黑色素瘤的安全性和有效性。这一组合耐受性良好,15例患者中有6例获得临床益处,并诱导了快速而持久的微生物区系扰动。应答者表现出先前显示与抗PD-1应答相关的分类群的丰富度增加,CD8 T细胞活化增加,白细胞介素-8表达的髓系细胞频率降低。应答者具有独特的蛋白质组和代谢组特征,跨界网络分析证实肠道微生物群调节了这些变化。总之,我们的发现表明,FMT和抗PD-1改变了肠道微生物组,并重新规划了肿瘤微环境,以克服PD-1晚期黑色素瘤亚群对抗PD-1的耐药性。
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