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耐辐射球菌R1 MazEF毒素-抗毒素系统的功能和结构表征( Functional and structural characterization of Deinococcus radiodurans R1 MazEF toxin-antitoxin system, Dr0416-Dr0417 )
I Dhanasingh E Choi J Lee SH Lee J Hwang
在原核生物中,毒素-抗毒素(TA)系统是普遍存在的。它们可能反映了病原菌或极端微生物通过减缓其生长速度来适应各种不利环境。对嗜放射性极端球菌R1的基因组分析表明存在8个II型TA系统,包括基因dr0417、dr0660、dr1530、dr0690和DR1807。这些毒素基因的表达抑制了大肠杆菌的生长,而它们的解毒剂抗毒素能够恢复生长缺陷。体内外RNA切割试验表明,Dr0417(DrMazF)对rRNAs和mRNAs均具有内切核糖核酸酶活性,Dr0416(DrMazE)抑制了这种活性。DR0416-0417模块的表达受DrMazE-MazF复合物的直接调控。此外,这种TA模块是在应激条件下诱导的,并在生存中发挥重要作用。为了在分子水平上理解调控机制,我们首次确定了DrMazF单独和DrMazE-MazF复合物的高分辨率结构。与其它物种中常见的MazE-MazF复合物的异质六聚体相比,DrMazE-MazF的晶体结构由异质三聚体组成,DrMazE-MazF的DNA结合结构域在柔性连接环处发生自裂解。我们的结构表明,唯一的残基R54为DrMazF的底物结合口袋提供了额外的正电荷,其突变显著影响了核酸内切酶的活性。因此,我们的工作报告了DrMazE-MazF系统独特的结构和生化特征。
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