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母体七氟醚暴露通过调节microRNA-410-3p和ATN1影响海马神经干细胞分化( Maternal Sevoflurane Exposure Affects Differentiation of Hippocampal Neural Stem Cells by Regulating microRNA-410-3p and ATN1 )
YI Zhang WU Ziyi LI Xingyue Y Wan P Zhao
背景目前，大量的动物研究表明，妊娠期暴露于常用的全身麻醉药可导致子代神经认知功能损害。据报道，妊娠中期暴露于七氟醚可抑制神经干细胞（NSCs）增殖，导致早期凋亡。妊娠期七氟醚暴露是否影响NSCs的分化尚不清楚。方法孕鼠于孕14(G14)第14d暴露3%七氟醚1次，连续2h；G13、G14、G15暴露3次，连续2h。分别于麻醉后24h、72h采用神经元标志物β-微管蛋白III和星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)检测胎脑组织和生后28d海马NSCs的分化情况。对原代培养的大鼠NSCs进行同样的处理，以探讨其作用机制。结果妊娠中期，七氟醚多次暴露可引起子代发育中脑内NSCs的过早分化，并导致海马神经元长时程减少和星形胶质细胞增殖。本研究的数据表明，七氟醚反复暴露可下调ATN1的表达，并导致NSCs的早期分化。通过慢病毒转染ATN1的过度表达减弱了七氟醚的影响。双荧光素酶检测发现ATN1是microRNA0-3p(miR0-3p)的目的基因。通过慢病毒转染抑制MiR-410-3p可恢复NSCs的ATN1表达和分化。结论七氟醚反复暴露可通过miR-410-3P/ATN1途径导致NSCs的早期分化和远期效应。
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