内侧前额叶皮层在认知、衰老和痴呆中的作用( The role of the medial prefrontal cortex in cognition, ageing and dementia )

DJ Dan Y Hase AN Clarkson RN Kalaria Ageing default mode network dementia prefrontal cortex vascular cognitive impairment

人类需要大量更高的认知技能来执行诸如推理、计划、语言和社会交往等执行功能，这些功能主要由前额叶皮层(PFC)调节。PFC包括外侧区、内侧区和眶额区。在高等灵长类动物中，外侧前额叶皮层进一步分为各自的背侧亚区和腹侧亚区。然而，所有这些区域都不同程度地与几个额-皮层下回路有关。这些回路的功能障碍已经在血管和其他神经认知障碍中得到强调。最近的研究表明，内侧PFC在许多认知功能中起着重要的调节作用，包括注意、抑制控制、习惯形成和工作、空间记忆或长时记忆。内侧PFC与皮层下区域（丘脑、杏仁核和海马）高度相关，并对许多认知域和刺激施加自上而下的执行控制。我们的许多知识来自啮齿类动物模型，使用精确的损伤和来自特定内侧PFC位置的电生理学读数。尽管与灵长类动物相比，啮齿类动物的内侧PFC在解剖学上有明显的差异，但目前的啮齿类动物模型有效地将内侧PFC作为衰老和痴呆中认知衰退的神经基底。基于人脑连接性的神经影像学已经证明，大规模的内侧PFC网络，如缺省模式网络，对认知同样重要。然而，在大脑病理状态下，内侧PFC功能连接如何特异性地改变，目前还没有达成共识。在啮齿动物和非人灵长类动物的研究背景下，我们试图传达一个共识，即目前对主要是内侧PFC的作用及其功能连接性的认识，这些功能连接性由静息状态功能MRI测量，在衰老相关疾病中包括前驱期痴呆状态、阿尔茨海默病、缺血性卒中后、帕金森病和额颞叶痴呆。以前的横断面研究表明，在缺省模式网络中，在衰老和神经认知障碍（如阿尔茨海默病和血管性认知障碍）中一直发现内侧PFC功能连接异常。在特定的大规模网络中，不同疾病特异性的内侧PFC功能连接性改变似乎一致地表现在默认模式网络中，而有害的连接性改变与认知损伤相关，独立于结构病理异常，如灰质萎缩。这些疾病特异性的内侧PFC功能连接模式也先于结构病理改变，可能是由衰老相关的血管机制驱动的。缺省模式网络支持效用作为潜在的生物标志物和痴呆相关条件的治疗目标。然而，这些联系仍然需要在使用更大样本量的纵向研究中得到验证。

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