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维拉帕米抑制p -糖蛋白克服了慢性鼻窦炎伴鼻息肉的莫米松耐药性( P-glycoprotein inhibition with verapamil overcomes mometasone resistance in Chronic Sinusitis with Nasal Polyps )
MS Taha A Nocera A Workman MM Amiji BS Bleier
背景:P-糖蛋白(P-gp)是一种膜外排泵,在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)中过度表达,并促进2型炎症。糖皮质激素(GC)是P-gp的底物,提示CRSWNP中糖皮质激素(GC)的过度表达可能是GC抵抗的另外一个原因。本研究旨在确定异搏定抑制P-gp是否能增强莫米松在鼻息肉移植中的保留和疗效。方法:在IRB批准的研究中,有机型息肉外植体暴露于莫米松(4.15μg/ml)和维拉帕米(125μg/ml)作为单药和联合治疗。采用高效液相色谱法测定维拉帕米对莫米松组织留置时间的影响。采用ELISA法测定IL-5分泌量,观察维拉帕米对莫米松抗炎作用的影响。各组采用Kruskal-Wallis检验进行比较。结果:P-gp表达与莫米松滞留量呈显著负相关,P-gp表达最低和最高的息肉外植体组织滞留量每年减少6倍。P-gp抑制逆转了这一作用,与单独使用莫米松相比,显著改善了莫米松1hr的保留。Mome-Tasone和维拉帕米的联合治疗明显降低了IL-5的分泌,并且优于单独治疗。结论:我们的研究证实P-gp与莫米松耐药有关。通过添加P-gp抑制剂维拉帕米,这种P-gp介导的耐药性被成功逆转。维拉帕米作为联合治疗进一步显著增强了莫米松的抗炎作用。
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