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细胞毒性T细胞在老年中枢神经系统的积累导致轴突变性，并有助于认知和运动衰退( Accumulation of cytotoxic T cells in the aged CNS leads to axon degeneration and contributes to cognitive and motor decline )
J Groh K Knpper P Arampatzi X Yuan R Martini
衰老是神经系统功能衰退发展的主要危险因素，即使在没有疾病或创伤的情况下也是如此。轴突-髓鞘单位和突触终末是一些最容易受到衰老相关恶化的神经结构1-6，但其潜在机制尚不清楚。在周围神经系统中，巨噬细胞是先天免疫系统的重要代表，在衰老过程中，巨噬细胞是有髓纤维和运动终板结构和功能衰退的主要驱动力。同样，在衰老的中枢神经系统(CNS)中，小胶质细胞促进有髓轴突和突触的损伤8-20。在这里，我们检查细胞毒性CD8 T淋巴细胞的作用，一种适应性免疫细胞以前被认为是在各种遗传介导的中枢神经系统疾病模型中轴突干扰的放大器，但在衰老CNS22-25中研究不足。我们发现CD8 T细胞的积累驱动正常衰老小鼠中枢神经系统轴突变性，并有助于与年龄相关的认知和运动衰退。我们通过单细胞转录组学研究了成年和老年小鼠大脑中CD8T细胞群的异质性，并确定了与衰老相关的变化。从机制上，我们提供证据表明CD8 T细胞通过T细胞受体和颗粒酶B依赖的方式驱动轴突变性。老年而非成年小鼠的全身炎症会进一步加重细胞毒性神经损伤。我们还发现老年人白质尸检材料中T细胞密度增加。我们的结果表明，靶向CD8中枢神经系统相关T细胞在老年人可能减轻老化相关的脑结构和功能衰退。
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