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辐射诱导的YAP激活通过促进FGF2转录和DNA损伤修复使胶质瘤耐辐射( Radiation-induced YAP activation confers glioma radioresistance via promoting FGF2 transcription and DNA damage repair )
Yu Zhang Yan Wang Ding Zhou Kai Wang Xiuping Zhou
放射治疗是治疗恶性胶质瘤的一种有效的非手术治疗方法，但由于肿瘤细胞的放射耐受性，其治疗效果受到严重限制。以前，我们证明了Yes-associated protein(YAP)促进胶质瘤的恶性进展。然而，YAP是否在放射抵抗中发挥作用以及在癌症治疗中的潜在价值尚不清楚。在本研究中，我们发现在接受放疗的恶性胶质瘤患者中，YAP高表达与预后不良相关。对GBM患者的永生化细胞系和原代细胞的研究表明，YAP通过促进DNA损伤修复表现出对胶质瘤的放射抵抗作用。从机制上讲，YAP在辐射后转位到细胞核内，促进FGF2的表达和分泌，从而激活MAPK-ERK通路，是YAP的一个新的靶基因。抑制YAP-FGF2-MAPK信号转导可使胶质瘤对放射治疗增敏，延长颅内细胞来源和患者来源异种移植模型的存活率。提示YAP-FGF2-MAPK是放射抵抗的重要机制，是提高放射治疗疗效的有效靶点。
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