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T细胞老化的标志( Hallmarks of T cell aging )
Maria Mittelbrunn Guido Kroemer
老年人的适应性免疫系统表现为进行性功能障碍和自身免疫性增强。这一下降导致感染和癌症的易感性增加,以及疫苗接种效果下降。最近的证据表明,CD4 T细胞固有的改变蛋白有助于慢性炎症,并足以加速整个机体的衰老表型,支持T细胞衰老在整个机体的退化中起主要作用的观点。在这篇综述中,我们提出了十个分子标志来代表T细胞老化的共同分母。这些特征分为四个主要特征(胸腺退化、线粒体功能障碍、遗传和表观遗传学改变和蛋白质停滞丧失)和四个次要特征(TCR库减少、幼稚记忆失调、T细胞衰老和效应物可塑性缺乏),它们一起解释了两个综合特征(免疫缺陷和炎症)的表现。目前的一个主要挑战是权衡这些标志对T细胞衰老的相对影响,并理解它们之间的相互联系,最终目标是确定衰老过程中干预的分子靶点。
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