一种新型关节内CLK2/DYRK1A抑制剂和Wnt通路调节剂Lorecivivint的2b期随机试验( A Phase 2b Randomized Trial of Lorecivivint, a Novel Intra-articular CLK2/DYRK1A Inhibitor and Wnt Pathway Modulator for Knee Osteoarthritis )

Y Yazici TE Mcalindon A Gibofsky NE Lane MC Hochberg

目的Lorecivivint（LOR；SM04690)是一种研究性Wnt通路调节剂，先前证明了与安慰剂相比，在临床相关的中重度膝骨关节炎(OA)患者中，患者报告和影像学结果有所改善。本研究的目的是确定LOR的有效剂量。在这项为期24周的2B期多中心、随机、双盲、安慰剂(PBO)对照试验中，设计受试者接受关节内注射2毫升LOR(0.03、0.07、0.15或0.23毫克）、PBO，或干针假注射。主要疗效终点是疼痛NRS[0-10]、WOMAC疼痛[0-100]、WOMAC功能[0-100]和影像mJSW结果的变化，这些变化在第24周使用基线调整协方差分析进行测量。剂量模型采用多重比较程序模型（MCP-Mod）。结果共治疗695/700例。在第12周（-0.96,95%CI[-1.54,-0.37],P=0.001；-0.78,[-1.39,-0.17],P=0.012)和第24周（-0.70,[-1.34,-0.06],P=0.031；-0.82,[-1.51,-0.12],P=0.022),与PBO相比，疼痛NRS有显著改善。此外，0.07mg LOR在第12周显著改善WOMAC疼痛和功能亚分(P=0.04,P=0.021)；0.23mg LOR在第24周显著改善WOMAC疼痛和功能亚分(P=0.031,P=0.017)。其他剂量与PBO无明显差异。24周时各组均未观察到影像学进展。MCP-Mod确定0.07mg LOR为最低有效剂量。结论24周2b期试验证实了LOR对膝关节OA患者PROs的疗效。未来研究的最佳剂量为0.07mg LOR。

SciDown文献求助系统（解决99%问题） Public Download Elsevier NCBI ResearchGate