膀胱癌特异性溶瘤腺病毒对小鼠的致畸毒性评价( Teratogenic Toxicity Evaluation of Bladder Cancer-Specific Oncolytic Adenovirus on Mice )

K Lu F Wang B Ma W Cao Z Wang

背景在我们的前期研究中，我们已经证明了构建的膀胱组织特异性腺病毒Ad-PSCAE-UPII-E1A-AR（APU-EIA-AR）对膀胱癌的有效性和特异性，并研究了病毒在裸鼠体内的生物分布和毒性。然而，膀胱癌特异性溶瘤腺病毒对胎鼠和F1代小鼠的安全性有待进一步研究。目的观察膀胱癌特异性溶瘤腺病毒APU-EIA-AR对小鼠的致畸毒性，观察其胎鼠体重、体长、尾长、骨骼发育及F1代小鼠体重、生长曲线、主要器官病理学变化。这些膀胱组织特异性腺病毒AdPSCAE-UPII-E1A-AR(AD)的致畸毒性数据将为临床试验提供安全的信息。方法孕鼠受精第6天开始每隔一天肌注AD(1×107，VP，1×108，VP，1×109VP),连续10天。然后，受孕者被分成两组。一组于第17天实施安乐死，取出胎鼠，观察其骨骼结构。oth er组观察至自然分娩。对子代(F1)进行喂养和生长30d，观察其生长进程和发育指标的变化。然后对小鼠进行真氮杂化，取脏器组织进行病理切片和HE染色，镜下观察其变化。结果在致畸毒性试验过程中，腺病毒治疗组的胎盘重、胎鼠重、体质量、尾长与对照组相比无明显变化。与PBS组相比，腺病毒处理的胎鼠骨骼无明显变化。在腺病毒处理F1小鼠的发育过程中，小鼠体重的变化具有统计学意义。但在生长曲线的进展中，这种差异不是很明显。病理切片显示主要脏器无明显改变。结论膀胱癌特异性腺病毒Ad-PSCAE-UPII-E1A-AR在孕鼠体内是安全的，对胎鼠及F1代发育无明显影响。因此，它是一种相对安全的肿瘤基因治疗方法。

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