中度-重度哮喘患者晨间血清皮质醇抑制的流行及其与累积糖皮质激素暴露的关系( Prevalence of Suppressed Morning Serum Cortisol and Its Relationship With Cumulative Glucocorticoid Exposure in a Moderate-Severe Asthma Patient Cohort )

Martin-Grace* Julie Brennan* Vincent Mulvey Christopher Greene Garrett Collier Geraldine Cartan Thomas Mc Lombard Lorna Walsh Joanne Plunkett Sinead Hale Elaine Mac Sherlock Mark Costello Richard

吸入性糖皮质激素暴露(ICS)增加肾上腺功能不全(AI)风险的程度尚不完全清楚。本研究的目的是确定口服(OCS)和吸入(ICS)糖皮质激素暴露对急性呼吸道感染风险的相对贡献。82例接受丙酸氟替卡松(FP)治疗的重度哮喘患者参加了为期32周的前瞻性随机试验INCA SUN,(NCT02307669)。累积的ICS暴露是使用一种独特的数字设备计算的，该设备创建了吸入器粘附和技术的声学记录。对这些数据的分析提供了每个患者接受的ICS剂量的准确测量。在最后一次研究访问（第32周）中收集的早晨血清样本使用罗氏Elecsys皮质醇II免疫分析法分析血清皮质醇浓度（皮质醇）。然后根据皮质醇浓度将参与者分成三组，以预测AI的风险；皮质醇<100nmol/L（高风险）、100-315nmol/L（不确定风险）和>315nmol/L（低风险），基于当地推导的参考范围。21%的参与者被归类为低风险，18%的参与者被归类为高风险，其余61%的参与者被归类为不确定的AI风险。低危组晨间皮质醇中位数是高危组的10倍（380 nmol/L比38.5nmol/L,P=0.001)。OCS暴露是AI风险的一个重要预测因素（强的松龙暴露每毫克/千克增加1.1[1.03-1.17],P=0.004))。高危参与者更有可能维持OCS（33%对0%,P=0.015),研究期间OCS累积暴露中位数更大（7.55对0.66毫克/千克强的松龙，P=0.002)。ICS暴露也与AI风险相关。在研究期间，高危AI参与者对ICS治疗的依从性（78%比62%,P=0.049)和累积接受ICS剂量比低危AI参与者（178.2 mg比127.9 mg,P=0.036)更大。即使OCS暴露被控制在每增加1mg/kg的FP暴露或2.49[1.06-5.82]，接触ICS仍然是AI的重要预测因素。哮喘控制测验(ACT)和哮喘生活质量问卷(AQLQ)评分均与晨间皮质醇浓度相关(ACT r=0.2,P=0.068,AQLQ r=0.26,P=0.019)。有趣的是，皮质醇<100nmol/L的受试者报告哮喘控制更差（ACT评分16 vs 20,P=0.07)和AQLQ评分更低（4.1 vs 5.8,P=0.02)，尽管客观上肺功能更好(FEV1 90.6 vs 77.6%的预测）。我们的数据表明，累积口服和吸入糖皮质激素暴露独立地有助于皮质醇抑制和AI风险。在高危组中，客观(FEV1)和更主观的哮喘控制指标（ACT评分）之间的差异表明，未诊断的AI以及其他非气道并发症可能导致这些患者经历的症状负担。

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